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藥物遞送媒介物中的賦形劑

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-01-02
  • 技術成熟度:已有樣品
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN200480035672.0 
  • 技術(專利)名稱 藥物遞送媒介物中的賦形劑 
  • 項目單位 阿爾薩公司
  • 發明人 陳國華,D·T·普里貝 
  • 行業類別 醫藥制造-包裝材料
  • 技術成熟度 已有樣品
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 孫櫻榕
  • 發布時間 2022-01-02  
  • 01

    項目簡介

    本發明提供了可注射的儲庫凝膠組合物和試劑盒,它們提供調控釋放速率的賦形劑,使有益成分穩定化。也提供了給予和制備這類系統的方法。凝膠組合物包含生物降解性、生物侵蝕性聚合物和水不可混性溶劑,含量對增塑聚合物和與聚合物生成凝膠而言是有效的。適合的賦形劑包括pH改性劑、還原劑和抗氧化劑。
    展開
  • 02

    說明書

    1.持續遞送有益成分的可注射儲庫凝膠組合物,包含:
    凝膠媒介物,包含5重量%至90重量%的生物侵蝕性、生物相容性
    聚合物和水不可混性溶劑,其中所述聚合物為乳酸與乙醇酸的共聚物
    (PLGA),并且其中所述溶劑選自下組:芳族醇、苯甲酸的低級烷基酯
    和苯甲酸的低級芳烷基酯,所述溶劑的水可混性在25℃下小于或等于
    7重量%,其中所述聚合物與所述溶劑的比例在5∶95與90∶10之間;
    溶解或分散在該凝膠媒介物中的0.1重量%至50重量%的有益成
    分,該有益成分為布比卡因或人生長激素;和
    調控釋放速率的0.01重量%至50重量%的賦形劑,該賦形劑為半
    胱氨酸或甲硫氨酸,其中該賦形劑通過抵消聚合物降解的效應使該有
    益成分穩定化;
    其中在給藥后二十四小時至十二個月之間發生持續遞送。
    2.權利要求1的組合物,包含0.05重量%至40重量%的賦形劑。
    3.權利要求2的組合物,包含0.1重量%至30重量%的賦形劑。
    4.權利要求1的組合物,其中所述賦形劑與該有益成分之間的比
    例在0.1∶99.9與99∶1之間。
    5.權利要求4的組合物,其中所述比例在1∶99與60∶40之間。
    6.權利要求1的組合物,其中所述組合物不含水可混性在25℃
    下大于7重量%的溶劑。
    7.權利要求1的組合物,其中所述溶劑為芐醇。
    8.權利要求1的組合物,其中所述溶劑為苯甲酸芐基酯。
    9.權利要求1的組合物,其中所述溶劑為苯甲酸乙酯。
    10.權利要求1的組合物,其中所述溶劑為選自下組的組成溶劑:
    三醋精、二醋精、三丁精、檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯、乙酰檸檬
    酸三乙酯、乙酰檸檬酸三丁酯、三乙基甘油酯、磷酸三乙酯、鄰苯二
    甲酸二乙酯、酒石酸二乙酯、礦物油、聚丁烯、硅酮液、甘油、乙二
    醇、聚乙二醇、辛醇、乳酸乙酯、丙二醇、碳酸丙烯酯、碳酸乙烯酯、
    丁內酯、氧化乙烯、氧化丙烯、N-甲基-2-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、甘
    油縮甲醛、乙酸甲酯、乙酸乙酯、甲乙酮、二甲基甲酰胺、二甲基亞
    砜、四氫呋喃、己內酰胺、癸基甲基亞砜、油酸、1-十二烷基氮雜環
    庚烷-2-酮和它們的組合。
    11.權利要求1的組合物,其中所述聚合物的重均分子量在3,000
    至120,000之間,該共聚物的乳酸與乙醇酸的單體比例在50∶50至
    100∶0之間。
    12.權利要求1的組合物,其中所述聚合物為聚(D,L-丙交酯-共-
    乙交酯)。
    13.權利要求1的組合物,其中所述聚合物為聚(L-丙交酯-共-
    乙交酯)。
    14.權利要求1的組合物,包含25重量%至80重量%的聚合物。
    15.權利要求14的組合物,包含35重量%至75重量%的聚合物。
    16.權利要求1的組合物,其中所述組合物包含0.5重量%至40
    重量%的有益成分。
    17.權利要求16的組合物,其中所述組合物包含1重量%至30
    重量%的有益成分。
    18.權利要求1的組合物,其中所述聚合物與該溶劑的比例在
    20∶80與80∶20之間。
    19.權利要求18的組合物,其中所述聚合物與該溶劑的比例在
    30∶70與75∶25之間。
    20.權利要求1的組合物,進一步包含至少一種下列成分:乳化
    劑、成孔劑、麻醉劑用溶解度調控劑和滲透劑。
    21.權利要求1的組合物,其中所述有益成分包含平均粒徑小于
    250μm的粒子。
    22.權利要求21的組合物,其中所述平均粒徑在5μm與250μm
    之間。
    23.權利要求22的組合物,其中所述平均粒徑在20μm與125μm
    之間。
    24.權利要求23的組合物,其中所述平均粒徑在38μm與63μm
    之間。
    25.制備歷經二十四小時至十二個月向受治療者持續遞送有益成
    分的可注射儲庫凝膠組合物的方法,包括:
    混合5重量%至90重量%的生物侵蝕性、生物相容性聚合物與水不
    可混性溶劑,其中所述聚合物為乳酸與乙醇酸的共聚物(PLGA),并且
    其中所述溶劑選自下組:芳族醇、苯甲酸的低級烷基酯和苯甲酸的低
    級芳烷基酯,所述溶劑的水可混性在25℃下小于或等于7重量%,其
    中所述聚合物與所述溶劑的比例在5∶95與90∶10之間,生成凝膠媒介
    物;
    向該凝膠媒介物中溶解或分散0.1重量%至50重量%的有益成分,
    該有益成分為布比卡因或人生長激素;和
    向該凝膠媒介物中混合調控釋放速率的0.01重量%至50重量%的
    賦形劑,所述賦形劑為半胱氨酸或甲硫氨酸;
    其中該賦形劑的存在抵消聚合物降解的效應。
    26.權利要求25的方法,進一步包含在向凝膠媒介物中混合賦形
    劑和有益成分之前預混合賦形劑與有益成分。
    27.權利要求25的方法,進一步包含向凝膠媒介物單獨加載賦形
    劑和有益成分。
    28.權利要求25的方法,其中所述賦形劑是溶解或分散在該凝膠
    媒介物中的。
    29.權利要求25的方法,進一步包含加載比例在0.1∶99.9與99∶1
    之間的賦形劑與有益成分。
    30.權利要求25的方法,其中所述比例在1∶99與60∶40之間。
    31.權利要求25的方法,其中所述組合物不含水可混性在25℃
    下大于7重量%的溶劑。
    32.權利要求25的方法,其中所述聚合物的重均分子量在3,000
    至120,000之間,該共聚物的乳酸與乙醇酸的單體比例在100∶0至
    15∶85之間。
    33.權利要求25的方法,其中所述聚合物為聚(D,L-丙交酯-共-
    乙交酯)。
    34.權利要求25的方法,其中所述聚合物為聚(L-丙交酯-共-乙
    交酯)。
    35.持續遞送有益成分達給藥后二十四小時至十二個月的給藥試
    劑盒,該試劑盒包含:
    凝膠媒介物,包含5重量%至90重量%的生物侵蝕性、生物相容性
    聚合物和水不可混性溶劑,其中所述聚合物為乳酸與乙醇酸的共聚物
    (PLGA),并且其中所述溶劑選自下組:芳族醇、苯甲酸的低級烷基酯
    和苯甲酸的低級芳烷基酯,所述溶劑的水可混性在25℃下小于或等于
    7重量%,其中所述聚合物與所述溶劑的比例在5∶95與90∶10之間;
    溶解或分散在該凝膠媒介物中的0.1重量%至50重量%的有益成
    分,該有益成分為布比卡因或人生長激素;
    調控釋放速率和使該有益成分穩定化的0.01重量%至50重量%的
    賦形劑,所述賦形劑為半胱氨酸或甲硫氨酸;和
    可選的一種或多種下列成分:乳化劑;成孔劑;可選與該有益成
    分締合的麻醉劑用溶解度調控劑;和滲透劑;
    其中至少可選與該溶解度調控劑締合的麻醉劑保持與溶劑分離,
    直至麻醉劑對受治療者給藥之時。
    展開

專利技術附圖

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