本發(fā)明提供對在多種疾病或病癥中起重要作用的GM-CSF具有特異性的重組抗原結(jié)合區(qū)、抗體和其功能片段。因此，這些抗體可用于治療(例如)諸如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病。本發(fā)明抗體也可用于診斷學(xué)領(lǐng)域，以及用于進(jìn)一步研究GM-CSF在多種疾病進(jìn)展中的作用。本發(fā)明也提供編碼前述抗體的核酸序列、包含所述核酸序列的載體、醫(yī)藥組合物和帶有使用說明的試劑盒。

1.一種經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的抗原結(jié)合區(qū)，其包含在SEQ?ID?
NO：12、16、18、19或20中所描述的H-CDR3區(qū)、H-CDR2區(qū)和H-CDR1區(qū)，以及
在SEQ?ID?NO：32、36、38、39或40中所描述的L-CDR3區(qū)、L-CDR2區(qū)和L-CDR1
區(qū)。
2.一種經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的抗原結(jié)合區(qū)，其包含在SEQ?ID?
NO：12、16、18、19或20中所描述的可變重鏈，以及在SEQ?ID?NO：32、36、38、
39或40中所描述的可變輕鏈。
3.一種經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的抗原結(jié)合區(qū)，其包含在SEQ?ID
NO：12中所描述的H-CDR3區(qū)、H-CDR2區(qū)和H-CDR1區(qū)，以及在SEQ?ID?NO：32
中所描述的L-CDR3區(qū)、L-CDR2區(qū)和L-CDR1區(qū)。
4.如權(quán)利要求3所述的經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的抗原結(jié)合區(qū)，其
包含在SEQ?ID?NO：12中所描述的可變重鏈，以及在SEQ?ID?NO：32中所描述的可
變輕鏈。
5.一種經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的抗原結(jié)合區(qū)，其包含在SEQ?ID
NO：16中所描述的H-CDR3區(qū)、H-CDR2區(qū)和H-CDR1區(qū)，以及在SEQ?ID?NO：36
中所描述的L-CDR3區(qū)、L-CDR2區(qū)和L-CDR1區(qū)。
6.如權(quán)利要求5所述的經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的抗原結(jié)合區(qū)，其
包含在SEQ?ID?NO：16中所描述的可變重鏈，以及在SEQ?ID?NO：36中所描述的可
變輕鏈。
7.一種經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的抗原結(jié)合區(qū)，其包含在SEQ?ID?
NO：18中所描述的H-CDR3區(qū)、H-CDR2區(qū)和H-CDR1區(qū)，以及在SEQ?ID?NO：38
中所描述的L-CDR3區(qū)、L-CDR2區(qū)和L-CDR1區(qū)。
8.如權(quán)利要求7所述的經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的抗原結(jié)合區(qū)，其
包含在SEQ?ID?NO：18中所描述的可變重鏈，以及在SEQ?ID?NO：38中所描述的可
變輕鏈。
9.一種經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的抗原結(jié)合區(qū)，其包含在SEQ?ID?
NO：19中所描述的H-CDR3區(qū)、H-CDR2區(qū)和H-CDR1區(qū)，以及在SEQ?ID?NO：39
中所描述的L-CDR3區(qū)、L-CDR2區(qū)和L-CDR1區(qū)。
10.如權(quán)利要求9所述的經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的抗原結(jié)合區(qū)，其
包含在SEQ?ID?NO：19中所描述的可變重鏈，以及在SEQ?ID?NO：39中所描述的可
變輕鏈。
11.一種經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的抗原結(jié)合區(qū)，其包含在SEQ?ID?
NO：20中所描述的H-CDR3區(qū)、H-CDR2區(qū)和H-CDR1區(qū)，以及在SEQ?ID?NO：40
中所描述的L-CDR3區(qū)、L-CDR2區(qū)和L-CDR1區(qū)。
12.如權(quán)利要求11所述的經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的抗原結(jié)合區(qū)，
其包含在SEQ?ID?NO：20中所描述的可變重鏈。
13.如權(quán)利要求11所述的經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的抗原結(jié)合區(qū)，
其包含在SEQ?ID?NO：40中所描述的可變輕鏈。
14.如權(quán)利要求11所述的經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的抗原結(jié)合區(qū)，
其包含在SEQ?ID?NO：20中所描述的可變重鏈，以及在SEQ?ID?NO：40中所描述的
可變輕鏈。
15.如權(quán)利要求1至14中任一權(quán)利要求所述的經(jīng)分離的抗原結(jié)合區(qū)，其中所述
經(jīng)分離的抗原結(jié)合區(qū)能夠在TF-1增殖分析中以比參考抗體MAB215和/或
BVD2-21C11低至少10倍的IC₅₀值中和0.25ng/ml人類GM-CSF。
16.如權(quán)利要求1至14中任一權(quán)利要求所述的經(jīng)分離的抗原結(jié)合區(qū)，其中所述
經(jīng)分離的抗原結(jié)合區(qū)能夠在TF-1增殖分析中以比參考抗體MAB215和/或
BVD2-21C11低至少15倍的IC₅₀值中和0.25ng/ml人類GM-CSF。
17.如權(quán)利要求1至14中任一權(quán)利要求所述的經(jīng)分離的抗原結(jié)合區(qū)，其中所述
經(jīng)分離的抗原結(jié)合區(qū)能夠在TF-1增殖分析中以比參考抗體MAB215和/或
BVD2-21C11低至少20倍的IC₅₀值中和0.25ng/ml人類GM-CSF。
18.如權(quán)利要求1至14中任一權(quán)利要求所述的經(jīng)分離的抗原結(jié)合區(qū)，其中所述
經(jīng)分離的抗原結(jié)合區(qū)能夠在TF-1增殖分析中以比參考抗體MAB215和/或
BVD2-21C11低至少30倍的IC₅₀值中和0.25ng/ml人類GM-CSF。
19.如權(quán)利要求1至14中任一權(quán)利要求所述的經(jīng)分離的抗原結(jié)合區(qū)，其中所述
經(jīng)分離的抗原結(jié)合區(qū)能夠在TF-1增殖分析中以比參考抗體MAB215和/或
BVD2-21C11低至少50倍的IC₅₀值中和0.25ng/ml人類GM-CSF。
20.如權(quán)利要求1至14中任一權(quán)利要求所述的經(jīng)分離的抗原結(jié)合區(qū)，其中所述
經(jīng)分離的抗原結(jié)合區(qū)能夠在TF-1增殖分析中以比參考抗體MAB215和/或
BVD2-21C11低至少100倍的IC₅₀值中和0.25ng/ml人類GM-CSF。
21.如權(quán)利要求1至14中任一權(quán)利要求所述的經(jīng)分離的抗原結(jié)合區(qū)，其中所述
經(jīng)分離的抗原結(jié)合區(qū)能夠在TF-1增殖分析中以比參考抗體MAB215和/或
BVD2-21C11低至少120倍的IC₅₀值中和0.25ng/ml人類GM-CSF。
22.一種由以下核酸序列編碼的經(jīng)分離的人類或人源化抗體或功能抗體片段的可
變重鏈：包括SEQ?ID?NO：2、6、8、9或10的核酸序列，其中所述抗體或其功能片
段對人類GM-CSF具有特異性。
23.一種由以下核酸序列編碼的經(jīng)分離的人類或人源化抗體或功能抗體片段的可
變輕鏈：包括SEQ?ID?NO：22、26、28、29或30的核酸序列，其中所述抗體或其功
能片段對人類GM-CSF具有特異性。
24.一種經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的人類或人源化抗體或功能抗體片
段的可變重鏈，其如SEQ?ID?NO：12、16、18、19或20所描述。
25.如權(quán)利要求24所述的經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的人類或人源化
抗體或功能抗體片段的可變重鏈，其如SEQ?ID?NO：12所描述。
26.如權(quán)利要求24所述的經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的人類或人源化
抗體或功能抗體片段的可變重鏈，其如SEQ?ID?NO：16所描述。
27.如權(quán)利要求24所述的經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的人類或人源化
抗體或功能抗體片段的可變重鏈，其如SEQ?ID?NO：18所描述。
28.如權(quán)利要求24所述的經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的人類或人源化
抗體或功能抗體片段的可變重鏈，其如SEQ?ID?NO：19所描述。
29.如權(quán)利要求24所述的經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的人類或人源化
抗體或功能抗體片段的可變重鏈，其如SEQ?ID?NO：20所描述。
30.一種經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的人類或人源化抗體或功能抗體片
段的可變輕鏈，其如SEQ?ID?NO：32、36、38、39或40所描述。
31.如權(quán)利要求30所述的經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的人類或人源化
抗體或功能抗體片段的可變輕鏈，其如SEQ?ID?NO：32所描述。
32.如權(quán)利要求30所述的經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的人類或人源化
抗體或功能抗體片段的可變輕鏈，其如SEQ?ID?NO：36所描述。
33.如權(quán)利要求30所述的經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的人類或人源化
抗體或功能抗體片段的可變輕鏈，其如SEQ?ID?NO：38所描述。
34.如權(quán)利要求30所述的經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的人類或人源化
抗體或功能抗體片段的可變重輕鏈，其如SEQ?ID?NO：39所描述。
35.如權(quán)利要求30所述的經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的人類或人源化
抗體或功能抗體片段的可變輕鏈，其如SEQ?ID?NO：40所描述。
36.一種經(jīng)分離的核酸序列，其編碼如權(quán)利要求1至21中任一權(quán)利要求所述的
經(jīng)分離的對人類GM-CSF具有特異性的對人類GM-CSF具有特異性的抗原結(jié)合區(qū)。
37.如權(quán)利要求36所述的經(jīng)分離的核酸序列，其包括(i)SEQ?ID?NO：2、6、8、
9或10，以及(ii)SEQ?ID?NO：22、26、28、29或30、56或57。
38.一種經(jīng)分離的核酸序列，其編碼人類或人源化抗體或功能抗體片段的抗原結(jié)
合區(qū)，其包括(i)SEQ?ID?NO：2、6、8、9或10，以及(ii)SEQ?ID?NO：22、26、28、
29或30，其中所述抗體或其功能片段對人類GM-CSF具有特異性。
39.一種載體，其包含如權(quán)利要求36至38中任一權(quán)利要求所述的核酸序列。
40.一種經(jīng)分離的細(xì)胞，其包含如權(quán)利要求39所述的載體。
41.如權(quán)利要求40所述的經(jīng)分離的細(xì)胞，其中所述細(xì)胞為細(xì)菌細(xì)胞。
42.如權(quán)利要求40所述的經(jīng)分離的細(xì)胞，其中所述細(xì)胞為真核細(xì)胞。
43.一種醫(yī)藥組合物，其包含如權(quán)利要求1至21中任一權(quán)利要求所述的經(jīng)分離
的對人類GM-CSF具有特異性的抗原結(jié)合區(qū)和用于此的醫(yī)藥上可接受的載劑或賦形
劑。
44.一種如權(quán)利要求1至21中任一權(quán)利要求所述的經(jīng)分離的對人類GM-CSF具
有特異性的抗原結(jié)合區(qū)用于制備藥劑的用途，所述藥劑用于治療與GM-CSF的不期望
存在有關(guān)的疾病或病癥。
45.如權(quán)利要求44所述的用途，其中所述疾病或病癥為炎癥性疾病。
46.如權(quán)利要求45所述的用途，其中所述炎癥性疾病選自類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多
發(fā)性硬化癥、克羅恩(Crohn′s)病、牛皮癬、哮喘病、特應(yīng)性皮炎及休克的列表。