1.丙泊酚γ-氨基丁酸酯的衍生物與酸成鹽所形成的水溶性化合物,其特征在于該化
合物具有下列通式:
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其中R=H,甲基,乙基;HB代表可作為藥用的酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述丙泊酚γ-氨基丁酸酯的衍生物與酸成鹽所形成的水溶性化合
物,其特征在于:HB是指可作為藥用的無(wú)機(jī)酸鹽酸、磷酸、硫酸或碳酸;或可作為藥用的有機(jī)
酸乙酸、乳酸、甲磺酸、丁二酸、枸櫞酸或蘋(píng)果酸。
3.權(quán)利要求1或2所述化合物的合成方法,其特征在于該方法是:
通過(guò)丙泊酚(I)在3倍以上重量的有機(jī)溶劑A中與大于或等于丙泊酚(I)摩爾量的γ-鹵
代丁酰氯反應(yīng)形成酯,反應(yīng)中加入吡啶或DMAP或叔胺作催化劑或去酸劑,反應(yīng)溫度-78℃—
回流溫度;再將所述的酯在3倍重量以上的有機(jī)溶劑A中用過(guò)量的氨或伯胺取代鹵素形成含
氮物,反應(yīng)溫度-20℃—50℃;然后將所述的含氮物溶于溶劑B中與相應(yīng)的酸HB成鹽,最后得
到化合物(II);
所述的有機(jī)溶劑A為含鹵素的有機(jī)溶劑二氯甲烷、氯仿或氯苯;或不含鹵素的有機(jī)溶劑
苯、甲苯、己烷或環(huán)己烷;或含其他雜原子的有機(jī)溶劑乙腈、丙酮、DMF、DMSO、THF或乙醚;
所述的溶劑B為所述有機(jī)溶劑A或水;用水作溶劑時(shí),通過(guò)冷凍干燥得化合物(II);用所
述有機(jī)溶劑A時(shí),所得的結(jié)晶通過(guò)過(guò)濾,干燥得化合物(II),干燥在減壓或常壓下進(jìn)行。
4.權(quán)利要求1或2所述化合物的合成方法,其特征在于該方法是:
通過(guò)丙泊酚(I)在3倍重量以上的有機(jī)溶劑A中與過(guò)量的γ-鹵代丁酸在DCC/DMAP作用
下反應(yīng)形成鹵代酯,反應(yīng)溫度-20℃—50℃;再將所述鹵代酯在3倍重量以上的有機(jī)溶劑A中
用過(guò)量的氨或伯胺取代鹵素形成含氮物;然后將所述含氮物溶于溶劑B中與相應(yīng)的酸成鹽,
最后得到化合物(II);
所述的有機(jī)溶劑A為含鹵素的有機(jī)溶劑二氯甲烷、氯仿或氯苯;或不含鹵素的有機(jī)溶劑
苯、甲苯、己烷或環(huán)己烷;或含其他雜原子的有機(jī)溶劑乙腈、丙酮、DMF、DMSO、THF或乙醚;
所述的溶劑B為所述有機(jī)溶劑A或水;用水作溶劑時(shí),通過(guò)冷凍干燥得化合物(II);用所
述有機(jī)溶劑A時(shí),所得的結(jié)晶通過(guò)過(guò)濾,干燥得化合物(II),干燥在減壓或常壓下進(jìn)行。
5.權(quán)利要求1或2所述化合物的合成方法,其特征在于該方法是:
通過(guò)丙泊酚(I)在3倍重量以上的有機(jī)溶劑A中與過(guò)量的γ-Cbz-氨基丁酸在適量的
DCC/DMAP作用下反應(yīng)形成酯,反應(yīng)溫度-20℃—50℃;然后將所述的酯在3倍重量以上的有
機(jī)溶劑C中,在H
2/Pd-C作用下脫去Cbz, 最后將所述脫去Cbz的酯溶于溶劑B中與相應(yīng)的酸
成鹽,得到化合物(II);
所述的有機(jī)溶劑A為含鹵素的有機(jī)溶劑二氯甲烷、氯仿或氯苯;或不含鹵素的有機(jī)溶劑
苯、甲苯、己烷或環(huán)己烷;或含其他雜原子的有機(jī)溶劑乙腈、丙酮、DMF、DMSO、THF或乙醚;
所述的溶劑B為所述有機(jī)溶劑A或水;用水作溶劑時(shí),通過(guò)冷凍干燥得化合物(II);用所
述有機(jī)溶劑A時(shí),所得的結(jié)晶通過(guò)過(guò)濾,干燥得化合物(II),干燥在減壓或常壓下進(jìn)行;
所述的有機(jī)溶劑C為不含鹵素的有機(jī)溶劑THF,乙醚,甲醇,乙醇,乙酸乙酯或乙酸。
6.權(quán)利要求1或2所述化合物的合成方法,其特征在于該方法是:
通過(guò)丙泊酚(I)在3倍重量以上的有機(jī)溶劑A中與過(guò)量的γ-Boc-氨基丁酸在適量的
DCC/DMAP作用下反應(yīng)形成酯,反應(yīng)溫度-20℃—50℃;然后將所述的酯在有機(jī)溶劑A中通入
HCl,得到化合物(II);
所述的有機(jī)溶劑A為含鹵素的有機(jī)溶劑二氯甲烷、氯仿或氯苯;或不含鹵素的有機(jī)溶劑
苯、甲苯、己烷或環(huán)己烷;或含其他雜原子的有機(jī)溶劑乙腈、丙酮、DMF、DMSO、THF或乙醚。
7.權(quán)利要求1或2所述化合物的合成方法,其特征在于該方法是:
通過(guò)丙泊酚(I)在3倍重量以上的有機(jī)溶劑A中與過(guò)量的γ-Cbz-氨基丁酰鹵反應(yīng),亦可
同時(shí)在吡啶或DMAP或叔胺作用下反應(yīng)形成酯,反應(yīng)溫度-20℃—50℃;然后將所述的酯在3
倍重量以上的有機(jī)溶劑C中,在H
2/Pd-C作用下脫去Cbz, 最后將脫去Cbz的酯在溶劑B中與
相應(yīng)的酸成鹽,得到化合物(II);
所述的有機(jī)溶劑A為含鹵素的有機(jī)溶劑二氯甲烷、氯仿或氯苯;或不含鹵素的有機(jī)溶劑
苯、甲苯、己烷或環(huán)己烷;或含其他雜原子的有機(jī)溶劑乙腈、丙酮、DMF、DMSO、THF或乙醚;
所述的溶劑B為所述有機(jī)溶劑A或水;用水作溶劑時(shí),通過(guò)冷凍干燥得化合物(II);用所
述有機(jī)溶劑A時(shí),所得的結(jié)晶通過(guò)過(guò)濾,干燥得化合物(II),干燥在減壓或常壓下進(jìn)行;
所述的有機(jī)溶劑C為不含鹵素的有機(jī)溶劑THF,乙醚,甲醇,乙酸乙酯或乙酸。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其特征在于,所述鹵代丁酰氯中的鹵原子為氯或溴。
9.將權(quán)利要求1或2所述的丙泊酚γ-氨基丁酸酯的衍生物與酸成鹽所形成的水溶性化
合物(II)用于制備對(duì)動(dòng)物及人產(chǎn)生麻醉作用的麻醉藥。