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丙泊酚γ-氨基丁酸酯的衍生物及其制備方法

  • 專(zhuān)利類(lèi)型:發(fā)明專(zhuān)利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2021-09-19
  • 技術(shù)成熟度:可以量產(chǎn)
交易價(jià)格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實(shí)
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過(guò)戶(hù)
  • 交易成功

專(zhuān)利推薦

  • 技術(shù)(專(zhuān)利)類(lèi)型 發(fā)明專(zhuān)利
  • 申請(qǐng)?zhí)?專(zhuān)利號(hào) CN200910190856.9 
  • 技術(shù)(專(zhuān)利)名稱(chēng) 丙泊酚γ-氨基丁酸酯的衍生物及其制備方法 
  • 項(xiàng)目單位 中山萬(wàn)漢醫(yī)藥科技有限公司
  • 發(fā)明人 李勤耕,王濤,徐紹杰,甘永軍,霍立,肖兵,沈誼,全繼平 
  • 行業(yè)類(lèi)別 醫(yī)藥制造-生物藥品
  • 技術(shù)成熟度 可以量產(chǎn)
  • 交易價(jià)格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 錢(qián)瑛樺
  • 發(fā)布時(shí)間 2021-09-19  
  • 01

    項(xiàng)目簡(jiǎn)介

    本發(fā)明公開(kāi)了丙泊酚γ?氨基丁酸酯的衍生物以及這些衍生物與酸成鹽所形成的水溶性化合物(II)及其制備方法。本發(fā)明以丙泊酚(I)為原料獲得上述化合物(II)。該類(lèi)水溶性化合物具有通式(II),其中R=H,甲基,乙基,正丙基,異丙基,正丁基,異丁基;HB代表可作為藥用的酸。本發(fā)明公開(kāi)的水溶性化合物中,可以在體內(nèi)水解后釋放出有麻醉作用的2,6?二異丙基苯酚(I),故這類(lèi)化合物可作為注射用的麻醉前藥。
    展開(kāi)
  • 02

    說(shuō)明書(shū)

    1.丙泊酚γ-氨基丁酸酯的衍生物與酸成鹽所形成的水溶性化合物,其特征在于該化
    合物具有下列通式:

    其中R=H,甲基,乙基;HB代表可作為藥用的酸。
    2.根據(jù)權(quán)利要求1所述丙泊酚γ-氨基丁酸酯的衍生物與酸成鹽所形成的水溶性化合
    物,其特征在于:HB是指可作為藥用的無(wú)機(jī)酸鹽酸、磷酸、硫酸或碳酸;或可作為藥用的有機(jī)
    酸乙酸、乳酸、甲磺酸、丁二酸、枸櫞酸或蘋(píng)果酸。
    3.權(quán)利要求1或2所述化合物的合成方法,其特征在于該方法是:
    通過(guò)丙泊酚(I)在3倍以上重量的有機(jī)溶劑A中與大于或等于丙泊酚(I)摩爾量的γ-鹵
    代丁酰氯反應(yīng)形成酯,反應(yīng)中加入吡啶或DMAP或叔胺作催化劑或去酸劑,反應(yīng)溫度-78℃—
    回流溫度;再將所述的酯在3倍重量以上的有機(jī)溶劑A中用過(guò)量的氨或伯胺取代鹵素形成含
    氮物,反應(yīng)溫度-20℃—50℃;然后將所述的含氮物溶于溶劑B中與相應(yīng)的酸HB成鹽,最后得
    到化合物(II);
    所述的有機(jī)溶劑A為含鹵素的有機(jī)溶劑二氯甲烷、氯仿或氯苯;或不含鹵素的有機(jī)溶劑
    苯、甲苯、己烷或環(huán)己烷;或含其他雜原子的有機(jī)溶劑乙腈、丙酮、DMF、DMSO、THF或乙醚;
    所述的溶劑B為所述有機(jī)溶劑A或水;用水作溶劑時(shí),通過(guò)冷凍干燥得化合物(II);用所
    述有機(jī)溶劑A時(shí),所得的結(jié)晶通過(guò)過(guò)濾,干燥得化合物(II),干燥在減壓或常壓下進(jìn)行。
    4.權(quán)利要求1或2所述化合物的合成方法,其特征在于該方法是:
    通過(guò)丙泊酚(I)在3倍重量以上的有機(jī)溶劑A中與過(guò)量的γ-鹵代丁酸在DCC/DMAP作用
    下反應(yīng)形成鹵代酯,反應(yīng)溫度-20℃—50℃;再將所述鹵代酯在3倍重量以上的有機(jī)溶劑A中
    用過(guò)量的氨或伯胺取代鹵素形成含氮物;然后將所述含氮物溶于溶劑B中與相應(yīng)的酸成鹽,
    最后得到化合物(II);
    所述的有機(jī)溶劑A為含鹵素的有機(jī)溶劑二氯甲烷、氯仿或氯苯;或不含鹵素的有機(jī)溶劑
    苯、甲苯、己烷或環(huán)己烷;或含其他雜原子的有機(jī)溶劑乙腈、丙酮、DMF、DMSO、THF或乙醚;
    所述的溶劑B為所述有機(jī)溶劑A或水;用水作溶劑時(shí),通過(guò)冷凍干燥得化合物(II);用所
    述有機(jī)溶劑A時(shí),所得的結(jié)晶通過(guò)過(guò)濾,干燥得化合物(II),干燥在減壓或常壓下進(jìn)行。
    5.權(quán)利要求1或2所述化合物的合成方法,其特征在于該方法是:
    通過(guò)丙泊酚(I)在3倍重量以上的有機(jī)溶劑A中與過(guò)量的γ-Cbz-氨基丁酸在適量的
    DCC/DMAP作用下反應(yīng)形成酯,反應(yīng)溫度-20℃—50℃;然后將所述的酯在3倍重量以上的有
    機(jī)溶劑C中,在H2/Pd-C作用下脫去Cbz, 最后將所述脫去Cbz的酯溶于溶劑B中與相應(yīng)的酸
    成鹽,得到化合物(II);
    所述的有機(jī)溶劑A為含鹵素的有機(jī)溶劑二氯甲烷、氯仿或氯苯;或不含鹵素的有機(jī)溶劑
    苯、甲苯、己烷或環(huán)己烷;或含其他雜原子的有機(jī)溶劑乙腈、丙酮、DMF、DMSO、THF或乙醚;
    所述的溶劑B為所述有機(jī)溶劑A或水;用水作溶劑時(shí),通過(guò)冷凍干燥得化合物(II);用所
    述有機(jī)溶劑A時(shí),所得的結(jié)晶通過(guò)過(guò)濾,干燥得化合物(II),干燥在減壓或常壓下進(jìn)行;
    所述的有機(jī)溶劑C為不含鹵素的有機(jī)溶劑THF,乙醚,甲醇,乙醇,乙酸乙酯或乙酸。
    6.權(quán)利要求1或2所述化合物的合成方法,其特征在于該方法是:
    通過(guò)丙泊酚(I)在3倍重量以上的有機(jī)溶劑A中與過(guò)量的γ-Boc-氨基丁酸在適量的
    DCC/DMAP作用下反應(yīng)形成酯,反應(yīng)溫度-20℃—50℃;然后將所述的酯在有機(jī)溶劑A中通入
    HCl,得到化合物(II);
    所述的有機(jī)溶劑A為含鹵素的有機(jī)溶劑二氯甲烷、氯仿或氯苯;或不含鹵素的有機(jī)溶劑
    苯、甲苯、己烷或環(huán)己烷;或含其他雜原子的有機(jī)溶劑乙腈、丙酮、DMF、DMSO、THF或乙醚。
    7.權(quán)利要求1或2所述化合物的合成方法,其特征在于該方法是:
    通過(guò)丙泊酚(I)在3倍重量以上的有機(jī)溶劑A中與過(guò)量的γ-Cbz-氨基丁酰鹵反應(yīng),亦可
    同時(shí)在吡啶或DMAP或叔胺作用下反應(yīng)形成酯,反應(yīng)溫度-20℃—50℃;然后將所述的酯在3
    倍重量以上的有機(jī)溶劑C中,在H2/Pd-C作用下脫去Cbz, 最后將脫去Cbz的酯在溶劑B中與
    相應(yīng)的酸成鹽,得到化合物(II);
    所述的有機(jī)溶劑A為含鹵素的有機(jī)溶劑二氯甲烷、氯仿或氯苯;或不含鹵素的有機(jī)溶劑
    苯、甲苯、己烷或環(huán)己烷;或含其他雜原子的有機(jī)溶劑乙腈、丙酮、DMF、DMSO、THF或乙醚;
    所述的溶劑B為所述有機(jī)溶劑A或水;用水作溶劑時(shí),通過(guò)冷凍干燥得化合物(II);用所
    述有機(jī)溶劑A時(shí),所得的結(jié)晶通過(guò)過(guò)濾,干燥得化合物(II),干燥在減壓或常壓下進(jìn)行;
    所述的有機(jī)溶劑C為不含鹵素的有機(jī)溶劑THF,乙醚,甲醇,乙酸乙酯或乙酸。
    8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其特征在于,所述鹵代丁酰氯中的鹵原子為氯或溴。
    9.將權(quán)利要求1或2所述的丙泊酚γ-氨基丁酸酯的衍生物與酸成鹽所形成的水溶性化
    合物(II)用于制備對(duì)動(dòng)物及人產(chǎn)生麻醉作用的麻醉藥。
    展開(kāi)

專(zhuān)利技術(shù)附圖

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