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一種棘白菌素生物轉化方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-12-15
  • 技術成熟度:通過中試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201110032425.7 
  • 技術(專利)名稱 一種棘白菌素生物轉化方法 
  • 項目單位 浙江海正藥業股份有限公司
  • 發明人 滕云,陳正杰,朱進偉,陳曉靜,胡海潮 
  • 行業類別 藥品-化學藥品
  • 技術成熟度 通過中試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 蔣劍飛
  • 發布時間 2021-12-15  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了一種利用放線菌全細胞或發酵液作為催化劑的棘白菌素生物轉化方法。本發明還提供了一種利用環糊精及其衍生物或其他助溶劑的棘白菌素生物轉化方法。本發明所涉及的轉化體系,其特征在于能有效提高疏水性的棘白菌素類化合物在水溶液中的溶解度,提高底物的利用率和反應速率,提高產物的轉化率。本發明所涉及游動放線菌及其突變株在含有可同化的碳和氮源的營養培養基里并在通氣條件下產生全細胞脫酰基酶,該酶可用于棘白菌素的生物轉化。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種棘白菌素(Echinocandins)類化合物的生物轉化方法,包括如下步驟:
    1)微生物細胞培養與全細胞脫酰基酶的制備;
    2)棘白菌素類化合物生物轉化:將棘白菌素類化合物、緩沖溶液以及助溶劑充分
    混合,再加入步驟1)得到的全細胞脫酰基酶進行轉化,
    其特征在于步驟2)中的助溶劑為β-環糊精或其衍生物,以及任選的其他有機溶
    劑或其混合物,該β-環糊精或其衍生物與棘白菌素類化合物的質量比為1∶
    0.17-1;步驟1)所述微生物為放線菌或鏈霉菌;其中,其他有機溶劑為甲醇、乙
    醇或丙酮。
    2.根據權利要求1所述的生物轉化方法,其特征在于所述放線菌為游動放線菌,
    鏈霉菌為環圈鏈霉菌。
    3.根據權利要求1或2所述的生物轉化方法,其特征在于所述緩沖溶液中添加
    有環糊精或其衍生物。
    4.根據權利要求3所述的生物轉化方法,其特征在于環糊精或其衍生物選自β-
    環糊精或其衍生物。
    5.根據權利要求4所述的生物轉化方法,其特征在于β-環糊精衍生物為二甲基-
    β-環糊精或羥丙基-β-環糊精。
    6.根據權利要求1所述的生物轉化方法,其特征在于甲醇或乙醇或丙酮的添加
    量為使最終轉化體系中甲醇、乙醇或丙酮的濃度為10-50mL/L。
    7.根據權利要求1或2所述的方法,其特征在于轉化體系的pH為5-9。
    8.根據權利要求1或2所述的方法,其特征在于棘白菌素類化合物為
    Echinocandin?B、aculeacinA或FR901379。
    9.根據權利要求1或2所述的一種棘白菌素類化合物生物轉化方法,其特征在
    于步驟2)中全細胞脫酰基酶的添加量為使最終轉化體系中干細胞的濃度為
    0.5-5g干細胞/L,棘白菌素類化合物的添加量為使最終轉化體系中棘白菌素類化
    合物的濃度為0.5-5g/L。
    10.根據權利要求1或2所述的一種棘白菌素類化合物生物轉化方法,其中轉化
    溫度為25-50℃,轉化體系pH為5-9,轉化體系中緩沖鹽濃度為0.02-0.2M,緩
    沖鹽選自磷酸鹽、檸檬酸鹽、醋酸鹽和Tris鹽。
    展開

專利技術附圖

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