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一種苯磺酸氨氯地平化合物及其制法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-01-03
  • 技術成熟度:通過小試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201010157229.8 
  • 技術(專利)名稱 一種苯磺酸氨氯地平化合物及其制法 
  • 項目單位 王明
  • 發明人 王明 
  • 行業類別 藥品-化學藥品
  • 技術成熟度 通過小試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 尤先智
  • 發布時間 2022-01-03  
  • 01

    項目簡介

    本發明涉及一種苯磺酸氨氯地平化合物及其新制法,采用氨基溫和的保護試劑二碳酸二叔丁酯,從而引入Boc保護基團,再通過中間體3-氨基巴豆酸甲酯和2-氯苯甲醛反應,得到氨氯地平化合物與苯磺酸直接進行脫BOC保護基反應得到最終產品,省去了專門脫保護的步驟,簡化的反應步驟,更適應工業化生產,且總體反應收率高。
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  • 02

    說明書

    1.一種如下所示的苯磺酸氨氯地平化合物的制法, 其反應以4-氯乙酰乙酸乙酯(II)為原料,按如下反應路線進行反應: 其中,(I)為中間體叔丁氧羰基氨基乙醇;(II)為中間體4-氯乙酰乙酸乙酯;(III)為中間體3-氨基巴豆酸甲酯;(IV)為中間體2-氯苯甲醛。2.根據權利要求1所述苯磺酸氨氯地平化合物的制法,其特征在于制備步驟進一步包括:(1)向四氫呋喃中加入氫化鈉,再分批加入叔丁氧羰基氨基乙醇,冷至-10℃,滴加4-氯乙酰乙酸乙酯,-5℃~0℃反應1小時,升至室溫反應24小時,加入水和鹽酸稀釋,用乙酸乙酯萃取,合并乙酸乙酯層,用無水硫酸鈉干燥,減壓蒸餾溶劑,濃縮至干,然后加入氯仿攪拌,析出固體,過濾,干燥得產品4-[2-(叔丁氧羰基氨)乙氧基]乙酰乙酸乙酯;(2)將4-[2-(叔丁氧羰基氨)乙氧基]乙酰乙酸乙酯、無水乙醇和2-氯苯甲醛混合,加入3-氨基巴豆酸甲酯,室溫回流反應20小時后,減壓回收乙醇,回收完畢,加入冰乙酸,室溫攪拌12小時,過濾,真空干燥,得叔丁氧羰基氨氯地平粗品;將叔丁氧羰基氨氯地平粗品溶于體積比為1∶1的丙酮和乙酸乙酯混合溶劑中,回流半小時,冷卻到室溫,攪拌3小時,過濾,得叔丁氧羰基氨氯地平精制品;(3)配制40%的苯磺酸水溶液,然后滴加到叔丁氧羰基氨氯地平水溶液中,滴加完后升溫至35℃反應1小時,然后冷卻到室溫,結晶2小時,過濾,干燥,得苯磺酸氨氯地平。
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