本發(fā)明公開了一種非洛地平的制備方法，屬于非洛地平合成技術(shù)領(lǐng)域，其特征在于：以2,3-二氯苯甲醛和乙酰乙酸甲酯為起始原料，經(jīng)過Knoevenagel反應(yīng)縮合得到2,3-二氯亞芐基乙酰乙酸甲酯，2,3-二氯亞芐基乙酰乙酸甲酯和3-氨基巴豆酸乙酯經(jīng)過Michael反應(yīng)環(huán)合得到非洛地平。本發(fā)明具有制備路線簡短可靠，制備周期短，操作簡便、安全性高，環(huán)境污染小，藥物的毒性殘留低，后處理工藝高效的優(yōu)點(diǎn)。

1.一種非洛地平的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：(1)：2，3-二氯亞芐基乙酰乙酸甲酯的制備；在500ml反應(yīng)瓶中加入甲基叔丁基醚108ml，室溫?cái)嚢钘l件下依次加入20g即0.11mol2，3-二氯苯甲醛，0.65g哌啶，0.5g冰乙酸，20g乙酰乙酸甲酯；升溫加熱至60～62℃回流，開始分水；從回流開始計(jì)時(shí)反應(yīng)10小時(shí)后停止加熱，冷卻至室溫；水洗至pH為7，無水硫酸鈉干燥后將濾液減壓蒸出甲基叔丁基醚，殘留物降至室溫后加異丙醇25ml攪拌，于0℃冰水浴中攪拌充分析出；過濾，濾餅用少量異丙醇漂洗后真空干燥得淡黃色固體物質(zhì)芐叉27.2g即0.10mol，收率90.6％；(2)：2，6-二甲基-4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸甲乙酯的制備；在100ml反應(yīng)瓶中加30ml無水乙醇，攪拌下加入20g即0.07mol芐叉，升溫至44～46℃，加入12g即0.09mol3-氨基巴豆酸乙酯，恒溫?cái)嚢?小時(shí)，冷卻至室溫，加稀鹽酸12g，于0℃冰水浴中攪拌充分析出；過濾后將濾餅水洗干燥；取100ml的反應(yīng)瓶，依次投入95％乙醇40ml，濾餅，升溫重結(jié)晶后于0℃冰水浴中攪拌充分析出，過濾，真空干燥得淡黃色結(jié)晶性粉末非洛地平22.3g即0.06mol，含量98.9％，收率83.0％。2.一種非洛地平的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：(1)：2，3-二氯亞芐基乙酰乙酸甲酯的制備；在500ml反應(yīng)瓶中加入甲基叔丁基醚108ml，室溫?cái)嚢钘l件下依次加入20g即0.11mol2，3-二氯苯甲醛，0.65g哌啶，0.5g冰乙酸，20g乙酰乙酸甲酯；升溫加熱至60～62℃回流，開始分水；從回流開始計(jì)時(shí)反應(yīng)10小時(shí)后停止加熱，冷卻至室溫；水洗至pH為7，無水硫酸鈉干燥后將濾液減壓蒸出甲基叔丁基醚，殘留物降至室溫后加異丙醇25ml攪拌，于0℃冰水浴中攪拌充分析出；過濾，濾餅用少量異丙醇漂洗后真空干燥得淡黃色固體物質(zhì)芐叉27.2g即0.10mol，收率90.6％；(2)：2，6-二甲基-4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸甲乙酯的制備；在100ml反應(yīng)瓶中加35ml無水乙醇，攪拌下加入25g即0.09mol芐叉，升溫至40～42℃，加入13g即0.10mol3-氨基巴豆酸乙酯，恒溫?cái)嚢?小時(shí)，冷卻至室溫，加稀鹽酸13g，于5℃冰水浴中攪拌充分析出；過濾后將濾餅水洗干燥；取100ml的反應(yīng)瓶，依次投入95％乙醇65ml，濾餅，升溫重結(jié)晶后于5℃冰水浴中攪拌充分析出，過濾，真空干燥得淡黃色結(jié)晶性粉末非洛地平27.5g即0.07mol，含量98.8％，收率79.6％。3.一種非洛地平的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：(1)：2，3-二氯亞芐基乙酰乙酸甲酯的制備；在500ml反應(yīng)瓶中加入甲基叔丁基醚108ml，室溫?cái)嚢钘l件下依次加入20g即0.11mol2，3-二氯苯甲醛，0.65g哌啶，0.5g冰乙酸，20g乙酰乙酸甲酯；升溫加熱至60～62℃回流，開始分水；從回流開始計(jì)時(shí)反應(yīng)10小時(shí)后停止加熱，冷卻至室溫；水洗至pH為7，無水硫酸鈉干燥后將濾液減壓蒸出甲基叔丁基醚，?殘留物降至室溫后加異丙醇25ml攪拌，于0℃冰水浴中攪拌充分析出；過濾，濾餅用少量異丙醇漂洗后真空干燥得淡黃色固體物質(zhì)芐叉27.2g即0.10mol，收率90.6％；(2)：2，6-二甲基-4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸甲乙酯的制備；在100ml反應(yīng)瓶中加35ml無水乙醇，攪拌下加入25g即0.09mol芐叉，升溫至48～50℃，加入12g即0.09mol3-氨基巴豆酸乙酯，恒溫?cái)嚢?小時(shí)，冷卻至室溫，加稀鹽酸12g，于2℃冰水浴中攪拌充分析出；過濾后將濾餅水洗干燥；取100ml的反應(yīng)瓶，依次投入95％乙醇50ml，濾餅，升溫重結(jié)晶反應(yīng)后于2℃冰水浴中攪拌充分析出，過濾，真空干燥得淡黃色結(jié)晶性粉末非洛地平26.8g即0.07mol，含量98.6％，收率77.5％。