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由洛伐他汀制備辛伐他汀銨鹽的方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-08-28
  • 技術成熟度:通過小試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201510877939.0 
  • 技術(專利)名稱 由洛伐他汀制備辛伐他汀銨鹽的方法 
  • 項目單位 浙江京新藥業股份有限公司
  • 發明人 高興強,張敏潔,黃悅 
  • 行業類別 藥品-化學藥品
  • 技術成熟度 通過小試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 朱兮珩
  • 發布時間 2021-08-28  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了一種由洛伐他汀制備辛伐他汀銨鹽的方法。本發明洛伐他汀經開環和側鏈水解后得到紅曲菌素J酸,然后在酰基轉移酶存在下將酰基供體的酰基部分提供給紅曲菌素J酸的C8羥基的進行酰化反應,再調節辛伐他汀反應液的酸性,析出辛伐他汀酸固體,最后將辛伐他汀酸固體銨鹽化后得到所述的辛伐他汀銨鹽。本發明可以反應步驟、縮短操作時間、簡化實驗過程、減少對環境的污染、提高產品質量。
    展開
  • 02

    說明書

    1.由洛伐他汀制備辛伐他汀銨鹽的方法,其特征在于,包括以下步驟:a、將洛伐他汀經開環和側鏈水解后得到紅曲菌素J酸;b、加入酰基供體和酰基轉移酶,在酰基轉移酶存在下將酰基供體的酰基部分提供給紅曲菌素J酸的C8羥基進行酰化反應,得到辛伐他汀反應液;c、調節辛伐他汀反應液酸性,析出辛伐他汀酸固體;d、將辛伐他汀酸固體銨鹽化后得到辛伐他汀銨鹽;步驟b中,所述的酰基轉移酶為LovD;步驟c中,調節辛伐他汀反應液酸性,是向辛伐他汀反應液加入濃度為1M-12M的鹽酸溶液調節PH值至3-4。2.根據權利要求1所述的由洛伐他汀制備辛伐他汀銨鹽的方法,其特征在于,步驟a中,所述的水解是通過化學法堿水解,水解溫度為67-77℃;且該水解反應體系為醇和水,醇選自甲醇、乙醇、異丙醇中的一種或幾種;在水解結束后,采用旋蒸的方法去醇。3.根據權利要求1所述的由洛伐他汀制備辛伐他汀銨鹽的方法,其特征在于,步驟a中,所述的水解是通過固定化酶水解,水解溫度為30-36℃。4.根據權利要求1所述的由洛伐他汀制備辛伐他汀銨鹽的方法,其特征在于,步驟b中,所述的酰基供體選自α-二甲基丁酰-S-甲基-巰基丙酸酯、二甲基丁酰-S-乙基-巰基丙酸酯、二甲基丁酰-S-甲基巰基乙酸酯、二甲基丁酰-S-甲基巰基丁酸酯中的一種或幾種。5.根據權利要求1所述的由洛伐他汀制備辛伐他汀銨鹽的方法,其特征在于,步驟b中,酰化反應的反應PH值為9-10。6.根據權利要求1所述的由洛伐他汀制備辛伐他汀銨鹽的方法,其特征在于,步驟c中,所述的析出辛伐他汀酸固體,是先析出辛伐他汀酸固體產物沉淀,再以離心方法進行固液分離得到辛伐他汀酸固體,離心條件為,0-10℃,6000-10000rpm,10--30min。7.根據權利要求1所述的由洛伐他汀制備辛伐他汀銨鹽的方法,其特征在于,步驟d中,將辛伐他汀酸固體銨鹽化,是先將辛伐他汀酸固體在甲醇和乙酸乙酯的混合溶液中進行萃取,再對辛伐他汀酸萃取液銨鹽化,萃取溫度為0-5℃,甲醇和乙酸乙酯的混合比例為0-0.2:1。8.根據權利要求7所述的由洛伐他汀制備辛伐他汀銨鹽的方法,其特征在于,對辛伐他汀酸萃取液銨鹽化,是將辛伐他汀酸萃取液加入氨水的甲醇溶液,在7-15℃的水浴環境中,充分攪拌后,析晶,得到辛伐他汀銨鹽。
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專利技術附圖

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