本發(fā)明提供具有開關(guān)功能(在血液成分中熒光色素猝滅，在所要成像的腫瘤、炎癥部位發(fā)出熒光的功能)的新型成像用熒光納米顆粒探針。一種熒光納米顆粒探針，其包括由具有親水性嵌段鏈和疏水性嵌段鏈的兩親性嵌段聚合物構(gòu)成的分子聚集體和在該分子聚集體中內(nèi)含的熒光色素，(a)親水性嵌段鏈含有選自肌氨酸單元和環(huán)氧烷單元中的單元作為親水性必需構(gòu)成單元，(b)疏水性嵌段鏈含有選自由氨基酸單元和羥基酸單元組成的組中的單元作為疏水性必需構(gòu)成單元，(c)熒光色素是包含下述式(I)所示的熒光基團(tuán)和具有5～50個乳酸單元的聚乳酸基團(tuán)的聚乳酸結(jié)合花青化合物，每一個前述分子聚集體內(nèi)含多個分子的前述熒光色素。

1.一種熒光納米顆粒探針，其包括：由具有親水性嵌段鏈和疏水性嵌段鏈的兩親性嵌
段聚合物構(gòu)成的分子聚集體，和在所述分子聚集體中內(nèi)含的熒光色素，
(a)所述親水性嵌段鏈含有肌氨酸單元作為親水性必需構(gòu)成單元、且具有20個以上所
述親水性必需構(gòu)成單元，所述親水性嵌段鏈的構(gòu)成單元數(shù)為30～300，
(b)所述疏水性嵌段鏈含有乳酸單元作為疏水性必需構(gòu)成單元、且具有15個以上所述
疏水性必需構(gòu)成單元，所述疏水性嵌段鏈的構(gòu)成單元數(shù)為15～80，
(c)所述熒光色素是僅由下述結(jié)構(gòu)式(I)所示的熒光基團(tuán)和具有5～50個乳酸單元的聚
乳酸基團(tuán)構(gòu)成的聚乳酸結(jié)合花青化合物，

式(I)中，R₁為可以被羧基、羧酸酯基、金屬羧酸鹽基、磺酰基、磺酸酯基、金屬磺酸鹽基、
或羥基取代的碳數(shù)1～20的烷基，R₂為可以被羧基、羧酸酯基、金屬羧酸鹽基、磺酰基、磺酸
酯基、金屬磺酸鹽基、或羥基取代的碳數(shù)1～20的亞烷基；A^-為陰離子，m為0或1；環(huán)B和環(huán)D為
可以彼此相同或不同的含氮雜環(huán)；L為可以包含環(huán)狀結(jié)構(gòu)、可以被取代的構(gòu)成聚甲炔鏈的連
接基團(tuán)，
L所表示的所述連接基團(tuán)具有以下所示結(jié)構(gòu)中的任意者：

式中，R₃和R₃’為氫，或者它們相互連接而形成環(huán)戊烯環(huán)或環(huán)己烯環(huán)，X為氫或鹵素，
所述環(huán)B為以下所示結(jié)構(gòu)中的任意者：

式中，R₁為可以被羧基、羧酸酯基、金屬羧酸鹽基、磺酰基、磺酸酯基、金屬磺酸鹽基、或
羥基取代的碳數(shù)1～20的烷基，R₄和R₅為氫、羧酸酯基、金屬羧酸鹽基、磺酸酯基或金屬磺酸
鹽基，或者它們相互連接而形成任選被取代的苯環(huán)，
所述環(huán)D為以下所示結(jié)構(gòu)中的任意者：

式中，R₂為可以被羧基、羧酸酯基、金屬羧酸鹽基、磺酰基、磺酸酯基、金屬磺酸鹽基、或
羥基取代的碳數(shù)1～20的亞烷基，R₄和R₅為氫、羧酸酯基、金屬羧酸鹽基、磺酸酯基或金屬磺
酸鹽基，或者它們相互連接而形成任選被取代的苯環(huán)，
所述金屬羧酸鹽基、金屬磺酸鹽基中的金屬為堿金屬或堿土金屬，
所述分子聚集體中，所述熒光色素以相對于所述兩親性嵌段聚合物和所述熒光色素的
總計為5～20mol％的量內(nèi)含于所述分子聚集體中，在與血中成分接觸時維持自猝滅狀態(tài)，
且通過與細(xì)胞接觸或被細(xì)胞吸收而恢復(fù)熒光強(qiáng)度。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熒光納米顆粒探針，其中，與細(xì)胞接觸或被細(xì)胞吸收時的熒光
強(qiáng)度是與血液成分接觸時的熒光強(qiáng)度的10倍以上。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熒光納米顆粒探針，其中，所述熒光基團(tuán)為下述結(jié)構(gòu)式(II)所
示的基團(tuán)：

式中，R₁為可以被羧基、羧酸酯基、金屬羧酸鹽基、磺酰基、磺酸酯基、金屬磺酸鹽基、或
羥基取代的碳數(shù)1～20的烷基，R₂為可以被羧基、羧酸酯基、金屬羧酸鹽基、磺酰基、磺酸酯
基、金屬磺酸鹽基、或羥基取代的碳數(shù)1～20的亞烷基；R₃和R₃’為氫，或者它們相互連接而形
成環(huán)戊烯環(huán)或環(huán)己烯環(huán)；X為氫或鹵素；A^-為陰離子，m為0或1；環(huán)B和環(huán)D為可以彼此相同或
不同的含氮稠合芳香族雜環(huán)；R₄和R₅為氫、羧酸酯基、金屬羧酸鹽基、磺酸酯基或金屬磺酸鹽
基，或者它們相互連接而形成任選被取代的苯環(huán)，所述金屬羧酸鹽基、金屬磺酸鹽基中的金
屬為堿金屬或堿土金屬。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熒光納米顆粒探針，其中，所述熒光基團(tuán)為下述結(jié)構(gòu)式(III)
所示的基團(tuán)：

式中，R₂為可以被羧基、羧酸酯基、金屬羧酸鹽基、磺酰基、磺酸酯基、金屬磺酸鹽基、或
羥基取代的碳數(shù)1～20的亞烷基，所述金屬羧酸鹽基、金屬磺酸鹽基中的金屬為堿金屬或堿
土金屬。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熒光納米顆粒探針，其中，所述熒光基團(tuán)為下述結(jié)構(gòu)式(IV)所
示的基團(tuán)：

式中，R₂為可以被羧基、羧酸酯基、金屬羧酸鹽基、磺酰基、磺酸酯基、金屬磺酸鹽基、或
羥基取代的碳數(shù)1～20的亞烷基，所述金屬羧酸鹽基、金屬磺酸鹽基中的金屬為堿金屬或堿
土金屬。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熒光納米顆粒探針，其中，所述熒光基團(tuán)為下述結(jié)構(gòu)式(X)所
示的基團(tuán)：

式中，R₂為可以被羧基、羧酸酯基、金屬羧酸鹽基、磺酰基、磺酸酯基、金屬磺酸鹽基、或
羥基取代的碳數(shù)1～20的亞烷基，所述金屬羧酸鹽基、金屬磺酸鹽基中的金屬為堿金屬或堿
土金屬。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熒光納米顆粒探針，其中，所述熒光色素為下述式(III-i)：

式中，n為5～50的整數(shù)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熒光納米顆粒探針，其中，所述熒光色素為下述式(IV-i)：

式中，n為5～50的整數(shù)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熒光納米顆粒探針，其中，所述熒光色素為下述式(X-i)：

式中，n為5～50的整數(shù)。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熒光納米顆粒探針，其中，所述疏水性嵌段鏈選自由
具有10個以上疏水性氨基酸單元的疏水性多肽鏈、
具有15個以上羥基酸單元的疏水性聚酯鏈、和
具有總計20個以上的氨基酸單元和羥基酸單元兩者的疏水性酯肽鏈組成的組。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熒光納米顆粒探針，其中，所述疏水性嵌段鏈具有25個以上
的乳酸單元。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熒光納米顆粒探針，其中，所述親水性嵌段鏈通過具有抗體
從而利用所述抗體修飾了表面。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的熒光納米顆粒探針，其中，所述抗體為針對腫瘤所具有的物
質(zhì)的抗體。
14.權(quán)利要求1～13中的任一項所述的熒光納米顆粒探針在制造用于給藥于非人動物
并檢測熒光的試劑中的應(yīng)用。