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用于結腸直腸癌的早期檢測的方法

  • 專利類型:
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-01-25
  • 技術成熟度:已有樣品
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型
  • 申請號/專利號 CN201580044032.4 
  • 技術(專利)名稱 用于結腸直腸癌的早期檢測的方法 
  • 項目單位 雅培制藥有限公司
  • 發明人 G.J.戴維斯,S.H.賈維爾,X.楊,H.J.尼爾森,I.J.克里斯滕森 
  • 行業類別
  • 技術成熟度 已有樣品
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 許滁
  • 發布時間 2022-01-25  
  • 01

    項目簡介

    提供了通過檢測來自個體的樣品中的CRC的至少三種生物標志物的存在和/或量來診斷高風險腺瘤或結腸直腸癌的方法。所述方法和生物標志物可以用于開發對于具有CRC或處于具有CRC的風險中的患者的精確預后,或者精確地診斷具有CRC或處于具有CRC的風險中的個體。所述方法和生物標志物可以用于將患者鑒定和/或分類為用于進一步CRC篩選和/或CRC治療療法的候選。
    展開
  • 02

    說明書

    1.用于測定癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段、C-反應蛋白(CRP)和鐵蛋白的水平的一組試劑在制備用于進行確定個體是否患有高風險腺瘤或結腸直腸癌(CRC)或處于患有高風險腺瘤或結腸直腸癌(CRC)的風險中的方法的試劑盒中的用途,所述方法包括以下步驟:(a)從個體獲得血漿或血清樣品;(b)測定所述血漿或血清樣品中的癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段、C-反應蛋白(CRP)和鐵蛋白的水平;(c)將所述血漿或血清樣品中的CEA、細胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的水平與CEA、細胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的參照水平進行比較;和(d)如果所述血漿或血清樣品中的CEA、細胞角蛋白19片段和CRP的水平高于CEA、細胞角蛋白19片段和CRP的參照水平且所述血漿或血清樣品中的鐵蛋白的水平低于鐵蛋白的參照水平,則將個體診斷為患有高風險腺瘤或CRC或處于患有高風險腺瘤或CRC的風險中,或者如果所述血漿或血清樣品中的CEA、細胞角蛋白19片段和CRP的水平等于或低于CEA、細胞角蛋白19片段和CRP的參照水平且所述血漿或血清樣品中的鐵蛋白的水平等于或高于鐵蛋白的參照水平,則將個體診斷為未患有高風險腺瘤或CRC或未處于患有高風險腺瘤或CRC的風險中。2.用于測定癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段、C-反應蛋白(CRP)和鐵蛋白的水平的一組試劑在制備用于進行確定個體是否患有高風險腺瘤或結腸直腸癌(CRC)或處于患有高風險腺瘤或結腸直腸癌(CRC)的風險中的方法的試劑盒中的用途,所述方法包括以下步驟:(a)從個體獲得血漿或血清樣品;(b)測定所述血漿或血清樣品中的癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段、C-反應蛋白(CRP)和鐵蛋白的水平;(c)將所述血漿或血清樣品中的CEA、細胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的水平與CEA、細胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的參照水平進行比較;(i)提供所述個體的CEA評分,其中如果所述血漿或血清樣品中的CEA的水平高于CEA的參照水平,則所述個體得到1的評分,而如果所述血漿或血清樣品中的CEA的水平等于或低于CEA的參照水平,則所述個體得到0的評分;(ii)提供所述個體的細胞角蛋白19片段評分,其中如果所述血漿或血清樣品中的細胞角蛋白19片段的水平高于細胞角蛋白19片段的參照水平,則所述個體得到1的評分,而如果所述血漿或血清樣品中的細胞角蛋白19片段的水平等于或低于細胞角蛋白19片段的參照水平,則所述個體得到0的評分;(iii)提供所述個體的CRP評分,其中如果所述血漿或血清樣品中的CRP的水平高于CRP的參照水平,則所述個體得到1的評分,而如果所述血漿或血清樣品中的CRP的水平等于或低于CRP的參照水平,則所述個體得到0的評分;和(iv)提供所述個體的鐵蛋白評分,其中如果所述血漿或血清樣品中的鐵蛋白的水平低于鐵蛋白的參照水平,則所述個體得到1的評分,而如果所述血漿或血清樣品中的鐵蛋白的水平等于或高于鐵蛋白的參照水平,則所述個體得到0的評分;(d)將來自步驟(c)的評分相加以產生總評分;和(e)如果所述總評分大于3的參照評分,則將所述個體診斷為患有高風險腺瘤或CRC或處于患有高風險腺瘤或CRC的風險中,或者如果所述總評分等于或小于3的參照評分,則將所述個體診斷為未患有高風險腺瘤或CRC或未處于患有高風險腺瘤或CRC的風險中。3.權利要求2的用途,其還包括:在步驟(b)中確定所述個體的年齡;在步驟(c)中將所述個體的年齡與參照年齡進行比較;和(v)提供所述個體的年齡評分,其中如果所述個體的年齡大于或等于參照年齡,則所述個體得到1的評分,而如果個體的年齡小于參照年齡,則所述個體得到0的評分。4.權利要求3的用途,其中在步驟(e)中,如果所述總評分大于4的參照評分,則將所述個體診斷為患有高風險腺瘤或CRC或處于患有高風險腺瘤或CRC的風險中,或者如果所述總評分等于或小于4的參照評分,則將所述個體診斷為未患有高風險腺瘤或CRC或未處于患有高風險腺瘤或CRC的風險中。5.權利要求1或2的用途,其中CEA、細胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的參照水平是通過自適應索引模型方法從參照組的血漿或血清樣品測定的CEA、細胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白截止值。6.權利要求1或2的用途,其中所述個體是男性。7.權利要求6的用途,其中CEA的參照水平是至少6.5 ng/mL,細胞角蛋白19片段的參照水平是至少1.98 ng/mL,CRP的參照水平是至少1.8 mg/mL,且鐵蛋白的參照水平是至少109ng/mL。8.權利要求1或2的用途,其中所述個體是女性。9.權利要求8的用途,其中CEA的參照水平是至少4.8 ng/mL,細胞角蛋白19片段的參照水平是至少1.72 ng/mL,CRP的參照水平是至少5.5 mg/mL,且鐵蛋白的參照水平是至少38ng/mL。10.權利要求3的用途,其中如果個體是男性,則所述參照年齡是54。11.權利要求3的用途,其中如果個體是女性,則所述參照年齡是63。12.權利要求2的用途,其中如果所述個體是男性且所述總評分大于3,則所述個體被診斷為患有高風險腺瘤或CRC或處于患有高風險腺瘤或CRC的風險中。13.權利要求1或2的用途,其還包括向被診斷為患有高風險腺瘤或CRC或處于患有高風險腺瘤或CRC的風險中的個體施用CRC治療方案、CRC結構篩選方案或CRC監測方案。14.權利要求13的用途,其中所述CRC治療方案包括向所述個體施用外科手術、放療療法、化療、靶向療法或其組合中的至少一種。15.權利要求13的用途,其中所述CRC結構篩選方案是結腸鏡檢查。16.權利要求15的用途,其中所述結腸鏡檢查確認對個體的診斷。17.權利要求13的用途,其中所述CRC監測方案包括以周期性時間間隔測定CEA、細胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白水平。18.權利要求1或2的用途,其中測定CEA、細胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的水平包括免疫測定法,所述免疫測定法使用特異性結合CEA、細胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的分子。19.權利要求18的用途,其中所述特異性結合CEA、細胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的分子包含至少一種能夠特異性結合CEA、細胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的抗體。20.權利要求1或2的用途,其中測定CEA、細胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的水平涉及使所述血漿或血清樣品與至少一種選自以下的抗體接觸的步驟:特異性結合CEA的抗體、特異性結合細胞角蛋白19片段的抗體、特異性結合CRP的抗體、特異性結合鐵蛋白的抗體及其組合。21.權利要求1或2的用途,其中測定CEA、細胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的水平涉及通過采用至少一種捕獲抗體和至少一種用產生信號的可檢測標記物標記的抗體的免疫測定法測定所述血漿或血清樣品的CEA、細胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的步驟,且包括將由所述可檢測標記物產生的信號進行比較以作為所述血漿或血清樣品中的CEA、細胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的量的直接或間接指示,其中所述捕獲抗體和所述用產生信號的可檢測標記物標記的抗體包括:(a)至少一種特異性結合CEA的捕獲抗體和至少一種用可檢測標記物標記的抗體;(b)至少一種特異性結合細胞角蛋白19片段的捕獲抗體和至少一種用可檢測標記物標記的抗體;(c)至少一種特異性結合CRP的捕獲抗體和至少一種用可檢測標記物標記的抗體;和(d)至少一種特異性結合鐵蛋白的捕獲抗體和至少一種用可檢測標記物標記的抗體。22.權利要求21的用途,其中所述免疫測定法包括:(a)通過以下測量CEA的水平:(i)使血漿或血清樣品與至少一種捕獲抗體接觸,其中所述捕獲抗體結合CEA或CEA的片段上的表位以形成捕獲抗體-CEA抗原復合物;(ii)使所述捕獲抗體-CEA抗原復合物與至少一種包含可檢測標記物的檢測抗體接觸,其中所述檢測抗體結合CEA上未被捕獲抗體結合的表位且形成捕獲抗體-CEA抗原-檢測抗體復合物;和(iii)基于由(a)(ii)中形成的捕獲抗體-CEA抗原-檢測抗體復合物中的可檢測標記物產生的信號,測定所述血漿或血清樣品中的CEA水平;(b)通過以下測量細胞角蛋白19片段的水平:(i)使血漿或血清樣品與至少一種捕獲抗體接觸,其中所述捕獲抗體結合細胞角蛋白19片段或細胞角蛋白19片段的片段上的表位以形成捕獲抗體-細胞角蛋白19片段抗原復合物;(ii)使所述捕獲抗體-細胞角蛋白19片段抗原復合物與至少一種包含可檢測標記物的檢測抗體接觸,其中所述檢測抗體結合細胞角蛋白19片段上未被捕獲抗體結合的表位且形成捕獲抗體-細胞角蛋白19片段抗原-檢測抗體復合物;和(iii)基于由(b)(ii)中形成的捕獲抗體-細胞角蛋白19片段抗原-檢測抗體復合物中的可檢測標記物產生的信號,測定所述血漿或血清樣品中的細胞角蛋白19片段水平;(c)通過以下測量CRP的水平:(i)使血漿或血清樣品與至少一種捕獲抗體接觸,其中所述捕獲抗體結合CRP或CRP的片段上的表位以形成捕獲抗體-CRP抗原復合物;(ii)使所述捕獲抗體-CRP抗原復合物與至少一種包含可檢測標記物的檢測抗體接觸,其中所述檢測抗體結合CRP上未被捕獲抗體結合的表位且形成捕獲抗體-CRP抗原-檢測抗體復合物;和(iii)基于由(c)(ii)中形成的捕獲抗體-CRP抗原-檢測抗體復合物中的可檢測標記物產生的信號,測定所述血漿或血清樣品中的CRP水平;和(d)通過以下測量鐵蛋白的水平:(i)使血漿或血清樣品與至少一種捕獲抗體接觸,其中所述捕獲抗體結合鐵蛋白或鐵蛋白的片段上的表位以形成捕獲抗體-鐵蛋白抗原復合物;(ii)使所述捕獲抗體-鐵蛋白抗原復合物與至少一種包含可檢測標記物的檢測抗體接觸,其中所述檢測抗體結合鐵蛋白上未被捕獲抗體結合的表位且形成捕獲抗體-鐵蛋白抗原-檢測抗體復合物;和(iii)基于由(d)(ii)中形成的捕獲抗體-鐵蛋白抗原-檢測抗體復合物中的可檢測標記物產生的信號,測定所述血漿或血清樣品中的鐵蛋白水平。23.權利要求1或2的用途,其還包括測定所述血漿或血清樣品中選自以下的CRC的至少一種額外生物標志物的水平:甲基隔蛋白9(mS9)、半乳凝素-3(Gal3)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、C3a、組織蛋白酶X(Cat X)、可溶性尿激酶受體(suPAR(I))、纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)、烯醇化酶2(ENO2)及其組合,和將所述CRC的至少一種額外生物標志物的水平與CRC癌癥的至少一種額外生物標志物的參照水平進行比較。24.用于測定癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段、C-反應蛋白(CRP)、碳水化合物抗原19-9(CA19-9)和鐵蛋白的水平的一組試劑在制備用于進行確定個體是否患有結腸直腸癌(CRC)或處于患有結腸直腸癌(CRC)的風險中的方法的試劑盒中的用途,所述方法包括以下步驟:(a)從個體獲得血漿或血清樣品;(b)測定所述血漿或血清樣品中的癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段、C-反應蛋白(CRP)、碳水化合物抗原19-9(CA19-9)和鐵蛋白的水平;(c)將所述血漿或血清樣品中的CEA、細胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的水平與CEA、細胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的參照水平進行比較;和(d)如果所述血漿或血清樣品中的CEA、細胞角蛋白19片段、CRP和CA19-9的水平高于CEA、細胞角蛋白19片段、CRP和CA19-9的參照水平且所述血漿或血清樣品中的鐵蛋白的水平低于鐵蛋白的參照水平,則將所述個體診斷為患有CRC或處于患有CRC的風險中,或者如果所述血漿或血清樣品中的CEA、細胞角蛋白19片段和CA19-9的水平等于或低于CEA、細胞角蛋白19片段和CA19-9的參照水平且所述血漿或血清樣品中的鐵蛋白的水平等于或高于鐵蛋白的參照水平,則將所述個體診斷為未患有CRC或未處于患有CRC的風險中。25.用于測定癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段、C-反應蛋白(CRP)、碳水化合物抗原19-9(CA19-9)和鐵蛋白的水平的一組試劑在制備用于進行確定個體是否患有結腸直腸癌(CRC)或處于患有結腸直腸癌(CRC)的風險中的方法的試劑盒中的用途,所述方法包括以下步驟:(a)從個體獲得血漿或血清樣品;(b)測定所述血漿或血清樣品中的癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段、C-反應蛋白(CRP)、碳水化合物抗原19-9(CA19-9)和鐵蛋白的水平;(c)將所述血漿或血清樣品中的CEA、細胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的水平與CEA、細胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的參照水平進行比較;(d)提供所述個體的CEA評分,其中如果所述血漿或血清樣品中的CEA的水平高于CEA的參照水平,則所述個體得到1的評分,而如果所述血漿或血清樣品中的CEA的水平等于或低于CEA的參照水平,則所述個體得到0的評分;(e)提供所述個體的細胞角蛋白19片段評分,其中如果所述血漿或血清樣品中的細胞角蛋白19片段的水平高于細胞角蛋白19片段的參照水平,則所述個體得到1的評分,而如果所述血漿或血清樣品中的細胞角蛋白19片段的水平等于或低于細胞角蛋白19片段的參照水平,則所述個體得到0的評分;(f)提供所述個體的CRP評分,其中如果所述血漿或血清樣品中的CRP的水平高于CRP的參照水平,則所述個體得到1的評分,而如果所述血漿或血清樣品中的CRP的水平等于或低于CRP的參照水平,則所述個體得到0的評分;(g)提供所述個體的CA19-9評分,其中如果所述血漿或血清樣品中的CA19-9的水平高于CA19-9的參照水平,則所述個體得到1的評分,而如果所述血漿或血清樣品中的CA19-9的水平等于或低于CA19-9的參照水平,則所述個體得到0的評分;(h)提供所述個體的鐵蛋白評分,其中如果所述血漿或血清樣品中的鐵蛋白的水平低于鐵蛋白的參照水平,則所述個體得到1的評分,而如果所述血漿或血清樣品中的鐵蛋白的水平等于或高于鐵蛋白的參照水平,則所述個體得到0的評分;(i)將CEA評分、細胞角蛋白19片段評分、CRP評分、CA19-9評分和鐵蛋白評分相加以產生總評分;和(j)如果所述總評分大于3的參照評分,則將所述個體診斷為患有CRC或處于患有CRC的風險中,或者如果所述總評分等于或小于3的參照評分,則將所述個體診斷為未患有CRC或未處于患有CRC的風險中。26.權利要求25的用途,其中在步驟(j)中,如果所述總評分大于4的參照評分,則將所述個體診斷為患有CRC或處于患有CRC的風險中,或者如果所述總評分等于或小于4的參照評分,則將所述個體診斷為未患有CRC或未處于患有CRC的風險中。27.權利要求24、25或26的用途,其中CEA、細胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的參照水平是通過自適應索引模型方法從參照組的血漿或血清樣品測定的CEA、細胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白截止值。28.權利要求27的用途,其中所述個體是男性。29.權利要求28的用途,其中CEA的參照水平是至少6.9 ng/mL,細胞角蛋白19片段的參照水平是至少2.17 ng/mL,CRP的參照水平是至少18.3 mg/mL,CA19-9的參照水平是至少26.8 U/mL,且鐵蛋白的參照水平是至少97.0 ng/mL。30.權利要求27的用途,其中所述個體是女性。31.權利要求30的用途,其中CEA的參照水平是至少5.9 ng/mL,細胞角蛋白19片段的參照水平是至少2.01 ng/mL,CRP的參照水平是至少7.8 mg/mL,CA19-9的參照水平是至少24.0 U/mL,且鐵蛋白的參照水平是至少36 ng/mL。32.權利要求25的用途,其中如果所述個體是男性且所述總評分大于3,則所述個體被診斷為患有CRC或處于患有CRC的風險中。33.權利要求25的用途,其中如果所述個體是女性且所述總評分大于3,則所述個體被診斷為患有CRC或處于患有CRC的風險中。34.權利要求27的用途,其還包括向診斷為患有CRC或處于患有CRC的風險中的個體施用CRC結構篩選方案、CRC治療方案或CRC監測方案。35.權利要求34的用途,其中所述CRC治療方案包括向所述個體施用外科手術、放療療法、化療、靶向療法或其組合中的至少一種。36.權利要求34的用途,其中所述CRC結構篩選方案是結腸鏡檢查。37.權利要求36的用途,其中所述結腸鏡檢查確認對個體的診斷。38.權利要求34的用途,其中所述CRC監測方案包括以周期性時間間隔測定CEA、細胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白水平。39.權利要求24、25或26的用途,其中測定CEA、細胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的水平包括免疫測定法,所述免疫測定法使用特異性結合CEA、細胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的分子。40.權利要求39的用途,其中所述特異性結合CEA、細胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的分子包含至少一種能夠特異性結合CEA、細胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的抗體。41.權利要求24、25或26的用途,其中測定CEA、細胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的水平涉及使所述血漿或血清樣品與至少一種選自以下的抗體接觸的步驟:特異性結合CEA的抗體、特異性結合細胞角蛋白19片段的抗體、特異性結合CRP的抗體、特異性結合CA19-9的抗體、特異性結合鐵蛋白的抗體及其組合。42.權利要求24、25或26的用途,其中測定CEA、細胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的水平涉及通過采用至少一種捕獲抗體和至少一種用產生信號的可檢測標記物標記的抗體的免疫測定法測定所述血漿或血清樣品的CEA、細胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的步驟,且包括比較由所述可檢測標記物產生的信號作為所述血漿或血清樣品中的CEA、細胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的量的直接或間接指示,其中所述捕獲抗體和所述用產生信號的可檢測標記物標記的抗體包括:(a)至少一種特異性結合CEA的捕獲抗體和至少一種用產生信號的可檢測標記物標記的抗體;(b)至少一種特異性結合細胞角蛋白19片段的捕獲抗體和至少一種用產生信號的可檢測標記物標記的抗體;(c)至少一種特異性結合CRP的捕獲抗體和至少一種用產生信號的可檢測標記物標記的抗體;(d)至少一種特異性結合CA19-9的捕獲抗體和至少一種用產生信號的可檢測標記物標記的抗體;和(e)至少一種特異性結合鐵蛋白的捕獲抗體和至少一種用產生信號的可檢測標記物標記的抗體。43.權利要求42的用途,其中所述免疫測定法包括:(a)通過以下測量CEA的水平:(i)使血漿或血清樣品與至少一種捕獲抗體接觸,其中所述捕獲抗體結合CEA或CEA的片段上的表位以形成捕獲抗體-CEA抗原復合物;(ii)使所述捕獲抗體-CEA抗原復合物與至少一種包含可檢測標記物的檢測抗體接觸,其中所述檢測抗體結合CEA上未被捕獲抗體結合的表位且形成捕獲抗體-CEA抗原-檢測抗體復合物;和(iii)基于由(a)(ii)中形成的捕獲抗體-CEA抗原-檢測抗體復合物中的可檢測標記物產生的信號,測定所述血漿或血清樣品中的CEA水平;(b)通過以下測量細胞角蛋白19片段的水平:(i)使血漿或血清樣品與至少一種捕獲抗體接觸,其中所述捕獲抗體結合細胞角蛋白19片段或細胞角蛋白19片段的片段上的表位以形成捕獲抗體-細胞角蛋白19片段抗原復合物;(ii)使所述捕獲抗體-細胞角蛋白19片段抗原復合物與至少一種包含可檢測標記物的檢測抗體接觸,其中所述檢測抗體結合細胞角蛋白19片段上未被捕獲抗體結合的表位且形成捕獲抗體-細胞角蛋白19片段抗原-檢測抗體復合物;和(iii)基于由(b)(ii)中形成的捕獲抗體-細胞角蛋白19片段抗原-檢測抗體復合物中的可檢測標記物產生的信號,測定所述血漿或血清樣品中的細胞角蛋白19片段水平;(c)通過以下測量CRP的水平:(i)使血漿或血清樣品與至少一種捕獲抗體接觸,其中所述捕獲抗體結合CRP或CRP的片段上的表位以形成捕獲抗體-CRP抗原復合物;(ii)使所述捕獲抗體-CRP抗原復合物與至少一種包含可檢測標記物的檢測抗體接觸,其中所述檢測抗體結合CRP上未被捕獲抗體結合的表位且形成捕獲抗體-CRP抗原-檢測抗體復合物;和(iii)基于由(c)(ii)中形成的捕獲抗體-CRP抗原-檢測抗體復合物中的可檢測標記物產生的信號,測定所述血漿或血清樣品中的CRP水平;(d)通過以下測量CA19-9的水平:(i)使血漿或血清樣品與至少一種捕獲抗體接觸,其中所述捕獲抗體結合CA19-9或CA19-9的片段上的表位以形成捕獲抗體-CA19-9抗原復合物;(ii)使所述捕獲抗體-CA19-9抗原復合物與至少一種包含可檢測標記物的檢測抗體接觸,其中所述檢測抗體結合CA19-9上未被捕獲抗體結合的表位且形成捕獲抗體-CRP抗原-檢測抗體復合物;和(iii)基于由(d)(ii)中形成的捕獲抗體-CA19-9抗原-檢測抗體復合物中的可檢測標記物產生的信號,測定所述血漿或血清樣品中的CA19-9水平;和(e)通過以下測量鐵蛋白的水平:(i)使血漿或血清樣品與至少一種捕獲抗體接觸,其中所述捕獲抗體結合鐵蛋白或鐵蛋白的片段上的表位以形成捕獲抗體-鐵蛋白抗原復合物;(ii)使所述捕獲抗體-鐵蛋白抗原復合物與至少一種包含可檢測標記物的檢測抗體接觸,其中所述檢測抗體結合鐵蛋白上未被捕獲抗體結合的表位且形成捕獲抗體-鐵蛋白抗原-檢測抗體復合物;和(iii)基于由(e)(ii)中形成的捕獲抗體-鐵蛋白抗原-檢測抗體復合物中的可檢測標記物產生的信號,測定所述血漿或血清樣品中的鐵蛋白水平。44.權利要求24、25或26的用途,其還包括測定所述血漿或血清樣品中選自以下的CRC的至少一種額外生物標志物的水平:甲基隔蛋白9(mS9)、半乳凝素-3(Gal3)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、C3a、組織蛋白酶X(Cat X)、可溶性尿激酶受體(suPAR(I))、纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)、烯醇化酶2(ENO2)及其組合,和將所述CRC的至少一種額外生物標志物的水平與CRC癌癥的至少一種額外生物標志物的參照水平進行比較。
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