本發明公開了前列地爾質量標準；用符合此質量標準的前列地爾原料藥制備的凍干針劑，符合本發明公開的注射用前列地爾質量標準；符合本發明的注射用前列地爾脂質體標準；本發明指出了生產前列地爾、注射用前列地爾、注射用前列地爾脂質體在先發明專利；并進行了質量、藥效學驗證。

1.一種注射用前列地爾檢測方法，
本品為前列地爾與蛋黃卵磷脂制成的前列地爾脂質體凍干針劑，C₂₀H₃₄O₅含量平均值應
為標示量的95.0％～120.0％；
其特征是，注射用前列地爾檢測方法是：
1)性狀檢測方法：本品為白色或類白色疏松塊狀或粉末；
2)鑒別方法：
(1).用4ml注射用水，使本品溶解30分鐘后，本品為非乳狀液，液體透明但不澄清，
并呈現脂質體特有淺藍色乳光，為納米粒脂質體分散于水中特征，以此區別乳劑或非脂質體
凍干針劑；
(2).在6)含量、含量均勻度及相關物質檢測方法項下記錄的色譜圖中，供試品溶液
主峰的保留時間與前列地爾對照品溶液主峰的保留時間一致；
(3).精密量取4ml注射用水溶解本品，溶解10分鐘后，精密量取本品水溶液50μl
進樣，按6)含量、含量均勻度及相關物質檢測方法項下色譜條件測定，前列地爾主峰面積
小于6)含量、含量均勻度及相關物質檢測方法項下前列地爾主峰面積而大于8)包封率檢測
方法項下的游離前列地爾主峰面積；
3)pH值檢測方法：按《中國藥典》2010版二部附錄VIH規定測定，應為4.20～6.0；
4)形態觀察方法：用掃描或透射電子顯微鏡觀察，粒子應呈球形或類似球形；
5)粒度及粒度分布檢測方法：按照《中國藥典》2010版二部附錄ⅣE規定的粒度
及粒度分布測定法測定，用通過0.22μm膜濾過的4ml注射用水溶解本品，再稀釋5000倍，
搖勻，作為供試液，用動態激光散射粒徑測定法測定，脂質體平均粒徑為0.02～0.20μm，
95％粒徑累計值應小于0.2μm，無粒徑大于0.25μm的粒子；
6)含量、含量均勻度及相關物質檢測方法：
測定前列地爾、前列腺素A₁含量的色譜條件：色譜柱用十八烷基硅烷健合硅膠為填充劑，
柱內徑4.6mm，柱長250mm，填充劑粒徑5μm；乙腈-0.02mol/L且pH4.9的磷酸二氫鉀溶
液體積比40∶60混合液，混合后pH5.1，為流動相，檢測波長為214nm；柱溫30℃，流速
為0.5ml/min，濃度為2.5μg～5.0μg/ml，進樣量為50μl，停止時間為45分鐘，前列地
爾峰與前列腺素A₁峰的分離度大于4.0；
取前列地爾對照品適量，精密稱定，用液溫20℃以下的25％乙醇水溶液溶解并稀釋制成
每ml中含前列地爾10μg的溶液，作為前列地爾對照品溶液，備用；
另取前列腺素A₁雜質對照品適量，精密稱定，用液溫20℃以下的25％乙醇水溶液溶解并
稀釋制成每ml中含前列腺素A₁為1.5μg的溶液作為雜質的對照品溶液，備用；若無前列腺
素A₁對照品時，可按《中國藥典》2010版前列地爾相關物質項下測定規定：精密稱定10mg
左右前列地爾對照品，用流動相溶解，轉入50ml容量瓶中，稀釋至刻度，量取2.0ml溶液，
加入0.1mol/L的氫氧化鈉液1滴，搖勻，放置1小時，取10μl注入液相色譜儀，前列地爾
峰與前列腺素A₁峰分離度應大于4，前列腺素A₁峰保留時間是前列地爾峰保留時間的2.2～
2.7倍，同一質量的前列腺素A₁的峰面積是前列地爾的7.28倍；
分別取本品5瓶，精密加入液溫20℃以下的25％乙醇水溶液4.0ml，間隔性地進行振搖-
靜置10min，至使內溶物溶解完全并使脂質體載藥微粒水化成均勻半透明帶淺藍色乳光溶液，
立即作為供試品溶液測定含量；
分別取前列地爾對照品溶液、前列腺素A₁對照品溶液各適量，按體積比1∶1比例混合，
搖勻，作為系統適用性試驗溶液，取20μl注入液相色譜儀，調整色譜系統，使前列地爾峰
的保留時間為11-13分鐘，前列地爾峰與前列腺素A₁峰分離度應大于4.0；
分別精密量取供試品溶液50μl、前列地爾對照品液20μl、前列腺素A₁對照品液20μ
l，分別注入液相色譜儀，記錄供試品溶液的色譜圖至前列地爾峰保留時間的4倍以上；按外
標法以峰面積分別計算每瓶的含量及10瓶的平均含量和含量均勻度；按平均計算，含前列地
爾應為標示量的95.0％～115.0％；含量均勻度限度為±20％；
供試品溶液的色譜圖中前列腺素A₁峰，按外標法計算；或供試品前列腺素A₁峰面積平均
值÷7.28÷供試品前列地爾峰面積平均值×100％；
每瓶和平均值前列腺素A₁％不得過5％；
7)模擬使用含量的檢測方法：取本品3瓶，分別用室溫25％乙醇溶液溶解后，在300LX
光照下，分別放置120分鐘，依6)含量、含量均勻度及相關物質檢測方法法，分別測定放
置120分鐘并在光照下含量，每瓶含前列地爾應為標示量的85％～110％；
8)包封率檢測方法：
色譜條件同6)含量、含量均勻度及相關物質檢測方法；
供試品溶液的配制：取本品4瓶，分別精密量取溫度＜10℃的4m10.9％氯化鈉注射液溶
解，立即同時置于4ml離心超濾管中，其截分子量為10k，溫度低于20℃下，轉速大于
3500r/min，離心10min，按照上述色譜條件，進樣50μl，分別測定游離的前列地爾峰面積；
包封率計算：包封率％＝[1-B/(A+B)]×100％
A：前列地爾含量測定的峰面積；
B：游離的前列地爾的峰面積；
單瓶和平均包封率≥95％；
9)模擬使用包封率和滲漏率檢測方法：按照8)包封率檢測方法項下，測定樣品溶
解和離心時間共為120分鐘的包封率；
滲漏率＝(包封率-樣品溶解120分鐘的包封率)；
滲漏率即體外突釋率＜10％；
10)磷脂氧化指數檢測方法：取本品5瓶，分別用4ml無水乙醇溶解，取上層清液，
分別測定在波長233nm及215nm的吸光度，由下式計算每瓶磷脂氧化指數值，再求平均值：
磷脂氧化指數＝A_233nm/A_215nm
磷脂氧化指數≤2.0；
11)溶血與凝聚檢測方法：取本品，用5ml的0.9％氯化鈉注射液或5ml的5％葡萄糖
注射液溶解，制成供試品溶液，依《中國藥典》2010版二部附錄VIL規定檢查；
12)過敏反應檢測方法：取本品，用5ml的0.9％氯化鈉注射液或5ml的5％葡萄糖注
射液溶解，制成供試品溶液，依《中國藥典》2010版二部附錄VIK規定檢查；
13)細菌內毒素檢測方法：取本品，依《中國藥典》2010版二部附錄XIE規定測定；
每瓶中含內毒素的量應小于25EU；
14)異常毒性檢測方法：取本品，加氯化鈉注射液制成每1ml中合2.5μg的溶液，
依《中國藥典》2010版附錄XIC規定檢查，按尾靜脈注射法給藥，應符合規定；
15)無菌檢測方法：取本品，加0.9％氯化鈉注射液5ml使溶解，依《中國藥典》2010
版二部附錄XIH規定檢查，應符合規定。