1.一種在結(jié)合對(duì)的特異性結(jié)合反應(yīng)過(guò)程中達(dá)到降低基質(zhì)效應(yīng)或者降低或防止因嗜異
性抗體引起的效應(yīng)的體外方法,其中第一結(jié)合成員識(shí)別其互補(bǔ)的第二結(jié)合成員,其中所述
的特異性結(jié)合反應(yīng)是在血漿或血清的基質(zhì)中進(jìn)行的,所述方法包括使用水溶液作為所述特
異性結(jié)合反應(yīng)的介質(zhì),該水溶液含有
a)控制pH的緩沖劑;
b)選自下組的化合物A:
-多元醇;
-糖類;
c)非離子型洗滌劑,
其中所述水溶液具有200mM-1M的離子強(qiáng)度,并且所述水溶液不含有二硫蘇糖醇。
2.一種在結(jié)合對(duì)的特異性結(jié)合反應(yīng)過(guò)程中達(dá)到降低基質(zhì)效應(yīng)或者降低或防止因嗜異
性抗體引起的效應(yīng)的體外方法,其中第一結(jié)合成員識(shí)別其互補(bǔ)的第二結(jié)合成員,其中所述
的特異性結(jié)合反應(yīng)是在血漿或血清的基質(zhì)中進(jìn)行的,所述方法包括使用水溶液作為所述特
異性結(jié)合反應(yīng)的介質(zhì),該水溶液含有
a)控制pH的緩沖劑;
b)下述化合物A:
-由通式I R
1-[[CR
2R
3]
p-O]
q-R
4定義的化合物,其中R
1是氫或羥基,各單元中R
2獨(dú)立地是
氫或羥基,R
3是氫、甲基、乙基,R
4是氫,p是2到10的整數(shù),q是1到50的整數(shù),附帶條件是該化
合物至少攜帶兩個(gè)羥基;
c)非離子型洗滌劑,
其中所述水溶液具有200mM-1M的離子強(qiáng)度,并且所述水溶液不含有二硫蘇糖醇。
3.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述的水溶液包含免疫阻斷非特異性抗體結(jié)合的有效量
的蛋白質(zhì)。
4.權(quán)利要求3的方法,其中所述蛋白質(zhì)選自牛血清白蛋白,卵清蛋白和酪蛋白。
5.權(quán)利要求3的方法,其中所述蛋白質(zhì)的濃度在0.1到2w/v%范圍之內(nèi)。
6.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述的水溶液包含免疫阻斷非特異性抗體結(jié)合的有效量
的胎牛血清。
7.權(quán)利要求6的方法,其中胎牛血清的濃度在0.1到2w/v%范圍之內(nèi)。
8.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述的水溶液包含選自NaCl、KCl、NH
4Cl的鹽。
9.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述水溶液具有200-800mM的離子強(qiáng)度。
10.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述水溶液具有250-800mM的離子強(qiáng)度。
11.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述緩沖劑選自:三(羥甲基)-氨基甲烷,哌嗪-1,4-雙-
2-乙烷磺酸,4-嗎啉代乙烷磺酸,4-(2-羥乙基)-1-哌嗪-乙烷磺酸,磷酸鹽緩沖劑。
12.權(quán)利要求1的方法,其中所述化合物A選自下組:?jiǎn)翁牵p糖,三糖,多元醇,和其混合
物。
13.權(quán)利要求12的方法,其中所述多元醇是聚亞烷基二醇。
14.權(quán)利要求13的方法,其中所述聚亞烷基二醇選自聚丙二醇和聚乙二醇。
15.權(quán)利要求12的方法,其中所述單糖是甘露糖。
16.權(quán)利要求12的方法,其中所述雙糖選自蔗糖和海藻糖。
17.權(quán)利要求12的方法,其中所述多元醇選自丙二醇、乙二醇和甘油。
18.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述化合物A的濃度在2.0到20w/v或v/v%范圍之內(nèi)。
19.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述化合物A的濃度在2.0到15w/v或v/v%范圍之內(nèi)。
20.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述化合物A的濃度在2.0到10w/v或v/v%范圍之內(nèi)。
21.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述化合物A的濃度在2.0到7w/v或v/v%范圍之內(nèi)。
22.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述非離子型洗滌劑為通式化合物,其選自
a)具有取代基R
1和R
2的取代的苯基(R
1-Ph-R
2),其中R
1是C
1-C
9烷基,R
2是-O-[CH
2-CH
2-
O]
a-H基團(tuán),其中“a”是5到40的整數(shù),其中R
2相對(duì)于R
1在對(duì)位、間位或鄰位;
b)
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其中n、x、y及z都是5到40的整數(shù),R是脂肪酸殘基。
23.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述非離子型洗滌劑選自:十二烷基聚(乙二醇醚)
m,其
中m是5到40的整數(shù);1-O-正辛基-β-D-吡喃葡糖苷(正辛葡糖苷);烷基酚聚(乙二醇-醚)
m,
其中m是5到40的整數(shù);1-O–正十二烷基-β-D–吡喃葡糖基(1-4)α-D-吡喃葡糖苷;十二烷基
聚-(乙二醇醚)
m,其中m是5到40的整數(shù);聚(氧化乙烯)(20)-脫水山梨醇單脂肪酸酯;辛基
酚聚(乙二醇醚)
m,其中m是5到40的整數(shù)。
24.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述非離子型洗滌劑的濃度在0.1-1.0v/v%范圍之內(nèi)。
25.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述非離子型洗滌劑的濃度在0.15-1.0v/v%范圍之
內(nèi)。
26.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述非離子型洗滌劑的濃度在0.2-1.0v/v%范圍之內(nèi)。
27.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述非離子型洗滌劑的濃度在0.2-0.8v/v%范圍之內(nèi)。
28.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述非離子型洗滌劑與化合物A的比率為1:15到1:25。
29.權(quán)利要求1或2的方法,其中pH被調(diào)整在5.6到9.6范圍內(nèi)。
30.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述水溶液能夠防止K
D值高至10
-7M的低親合性結(jié)合。
31.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述水溶液能夠防止K
D值高至10
-7M的低親合性結(jié)合,并
將K
D值為10
-7M到10
-8M范圍內(nèi)的中親合性結(jié)合降低至少90%。
32.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述水溶液能夠防止K
D值高至10
-7M的低親合性結(jié)合,并
將K
D值為10
-7M到10
-9M范圍內(nèi)的中親合性結(jié)合降低至少90%。
33.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述水溶液能夠增強(qiáng)抗體的結(jié)合活性。
34.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述結(jié)合反應(yīng)是抗體抗原結(jié)合反應(yīng)。
35.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述結(jié)合反應(yīng)是受體配體結(jié)合反應(yīng)。
36.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述水溶液用作樣品及試劑的稀釋緩沖液或用作洗滌
緩沖液。
37.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述嗜異性抗體為人抗小鼠抗體。